Low‐dose lithium regimen enhances endochondral fracture healing in osteoporotic rodent bone
Notice bibliographique
Résumé
Osteoporotic bone fractures are highly prevalent and involve lengthy recovery. Lithium, commonly used in psychiatric medicine, inhibits glycogen synthase kinase-3β in the Wnt/β-catenin pathway, leading to up-regulation of osteogenesis. Our recent preclinical work demonstrated that a 20 mg/kg lithium dose administered beginning 7 days post-fracture for 14 days optimally improved femoral fracture healing in healthy rats at 4 weeks post fracture (46% higher torsional strength). In this study, lithium treatment was evaluated for healing of osteoporotic bone fractures. Six-month-old ovariectomized rats were subjected to closed, load-drop induced femoral diaphyseal fracture. Two regimens involving treatment initiation on day 7 and day 10, respectively, 20 mg/kg/day oral dose and 14 days duration were evaluated. Femurs of lithium- vs. saline- treated rats were analyzed at 4 weeks (for day 7 onset regimen) or 6 weeks (for day 10 onset regimen) post-fracture by stereology and torsional mechanical testing. Initiation on day 10 led to a significant 50% higher maximum yield torque (primary outcome measure) at 6 weeks (309 vs. 206 N-mm, p = 0.005; n = 7, 7). Initiation on day 7 suggested a trend toward a more modest improvement in maximum yield torque (13%) evaluated at 4 weeks post-fracture (234 vs. 206 N-mm, p = 0.10; n = 10, 13). Qualitatively, lithium-treated femurs demonstrated better periosteal and mineralized callus bridging in the day 10 initiation group. Lithium is a widely-available, orally administered, low-cost drug, which represents a feasible pharmacological intervention for both healthy and osteoporotic fracture healing. This study provides important guidelines for future clinical evaluation of lithium in osteoporotic fracture patients. © 2017 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 36:1783-1789, 2018.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».