Intracellular galectin-7 expression in cancer cells results from an autocrine transcriptional mechanism and endocytosis of extracellular galectin-7
Notice bibliographique
Résumé
The β-galactoside binding protein galectin-7 (gal-7) is constitutively expressed at abnormally high levels in the outside milieu and intracellular compartments of many types of epithelial cancer cells, most notably in aggressive forms of ovarian and breast cancer. It is thus of utmost importance to understand how gal-7 traffics between both intracellular and extracellular compartments to develop novel drugs that target the protumorigenic functions of galectin-7. In the present work, we report that extracellular gal-7 plays a central role in controlling intracellular gal-7 in cells. It does so via two distinct yet complementary mechanisms: firstly by increasing the transcriptional activation of lgals7 gene transcription, and secondly via re-entry into the cells. Increased mRNA levels were dose- and time-dependent and occur in all cell lines tested, including ovarian and breast cancer cell lines. Addition of recombinant gal-7 to MDA-MB-231 transfected with a luciferase reporter vector containing response elements of the lgals7 promoter indicated that increased mRNA level of lgals7 occurs via de novo gene transcription. Re-entry of extracellular gal-7 inside cells was rapid, and reached cytosolic and mitochondrial compartments. Taken together, these findings reveal the existence of a positive self-amplification pathway that regulates intracellular gal-7 expression in breast and ovarian cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».