Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 Modulates CNTF-Induced Axonal Growth and Neuroprotection in the Mouse Visual System
Notice bibliographique
Résumé
The lack of axonal regeneration and neuronal cell death causes permanent neurological deficits in the injured CNS. Using the classical CNS injury model of optic nerve crush in mice, ciliary neurotrophic factor (CNTF) was found to stimulate retinal ganglion cell (RGC) survival and axonal growth, but in an incomplete fashion. The elucidation of molecular mechanisms impairing CNTF-induced axonal regeneration is paramount to promote visual recovery. In the present study, we sought to evaluate the contribution of sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1) to the neuroprotective and regenerative effects of CNTF. The transduction of retinal cells with adeno-associated viruses (AAV) allowed to activate CNTF/ signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) signaling and to modulate S1PR1 expression in RGCs. Our results showed that CNTF/Stat3 prevented injury-induced S1PR1 downregulation. Silencing S1PR1 in RGCs significantly enhanced CNTF-induced axonal growth in the injured optic nerve. In contrast, RGC survival was markedly decreased when S1PR1 was repressed with viral vectors. The level of phosphorylated Stat3 (P-Stat3), an intracellular mediator of CNTF, did not fluctuate after S1PR1 inhibition and CNTF stimulation. Collectively, these results suggest that S1PR1 acts as a major regulator of retinal neuron survival and restricts the RGC growth response induced by CNTF.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».