ACTR-71. FULL ENROLLMENT RESULTS FROM THE PHASE 1/2, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDY OF MARIZOMIB (MRZ) ± BEVACIZUMAB (BEV) IN RECURRENT WHO GRADE IV MALIGNANT GLIOMA (GLIOBLASTOMA, RGBM)
Notice bibliographique
Résumé
MRZ – an irreversible, brain-penetrant, pan-proteasome inhibitor with anti-glioma preclinical activity – was evaluated in BEV-naïve rGBM patients. Phase 1 (P1) MRZ+BEV, 3 + 3 MRZ dose-escalation (N=6, 3, 3 at 0.55, 0.7, 0.8 mg/m2) followed by dose-expansion (N=24, 0.8 mg/m2). Phase 2 (P2) MRZ monotherapy (N=30, 0.8 mg/m2). Treatments (IV, 28-day (D) cycles): MRZ (10min infusion) D1, 8, 15; BEV (10 mg/kg) D1, 15. Tumor response (RANO criteria) every other cycle; MRZ and BEV PK, and proteasome inhibition in blood evaluated in P1. as of 14Apr2017: P1 mean age 55 yrs, 64% male, mean treatment duration 5.3 cycles, 1 patient active; P2 56 yrs, 57% male, 2.5 cycles, 6 patients active. One DLT (fatigue) in P1 at 0.55 mg/m2, no other DLTs. P1 treatment-related AEs (TRAEs Grade ≥3 in ≥2 patients): hypertension, headache, confusional state, fatigue, hallucination, proteinuria; three Grade 4 SAEs (appendicitis perforated, depressed level of consciousness, not-related; blindness, BEV-related), three Grade 5 SAEs (2 PD, not-related; intracranial hemorrhage, BEV-related). P2 TRAEs (Grade ≥3 in ≥2 patients): fatigue, hallucination, lethargy; one Grade 4 SAE (hallucination). P1 overall response (≥PR) 44% (16/36) including 1 CR, 15 PR; overall survival (OS) at 6/9/12 months (mos) 75/60/39%, median 9.4mos; OS 68/45/15% (median 7.2mos) in unmethylated MGMT (uMGMT, N=22), 78/78/67% (median not reached) in methylated MGMT (N=10). In P2: 1 PR, 6 SD; 4 patients (3 SD, 1 PR) ongoing at 5–10 cycles. P1 patients experiencing ≥1 CNS-related AEs (any grade: ataxia/balance disorder/dizziness/dysarthria/fall/gait disturbance/hallucination) have increased OS (83/74/45%, median 11.4mos, N=23) versus patients without these AEs (59/34/25%, median 6.3mos, N=13). MRZ monotherapy and MRZ+BEV active in rGBM overall and in uMGMT. Possible therapeutic improvement in patients experiencing CNS AEs will be explored in ongoing P2 MRZ+BEV extension allowing intra-patient MRZ dose-escalation if no CNS AE in first cycle (0.8 mg/m2).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».