TMIC-16. THE IMMUNO-PROTECTIVE FUNCTION OF GLIOMA-ASSOCIATED BONE MARROW DERIVED CELLS DEPENDS ON THE STAGE OF TUMOR GROWTH AND IS INFLUENCED BY TREATMENT WITH MINOCYCLINE
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) remains the most aggressive primary brain tumor due to its recurrent nature and inherent ability to evade the current treatment strategies. Non-malignant monocyte lineage cells including monocyte, macrophage, microglia, and dendritic cells, infiltrate the glioblastoma tumor mass and contribute to its growth and homeostasis. These cells can become activated towards an immuno-suppressive and pro-angiogenic state that promotes continued tumor growth. While it was once thought that glioma-associated macrophages and microglia play an anti-tumor role, more recent studies have suggested that tumors may co-opt these immune cells for their own tumor-promoting function. In this study, we assessed the tumor-suppressor and pro-tumor roles of glioma associated macrophages and microglia using the antibiotic minocycline. Minocycline is a non-cytotoxic antibiotic that could be re-purposed, as a single agent or in combination with other medications, to inhibit or reverse immuno-suppression, angiogenesis, and other tumor growth-enhancing roles of microglia and macrophages. We demonstrate that bone marrow-derived cells (BMDCs) that track to mouse gliomas and mature into glioma-associated microglia/macrophages function in either an anti- or pro-tumorigenic manner upon treatment with minocycline, depending on the stage of tumor growth at which this drug is administered. Survival analysis of glioma mouse models indicated that treatment with minocycline immediately after intracrainial injections reduced survival, while delayed treatment increased the survival of mice. In addition, our data indicate that minocycline affects the immune function of BMDCs by altering their ability to phagocytoze tumor cells. This observation was in agreement with changes observed in the expression of genes known to play a role in phagocytosis. These findings strengthen the hypothesis that tumor-resident BMDCs can play a dual anti-tumorigenic or pro-tumorigenic role depending on the stage of tumor growth. As such, targeting these cells with pharmaceutical agents for treatment of gliomas requires detailed understanding of their exact role in the tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».