Microvascular insulin resistance in skeletal muscle and brain occurs early in the development of juvenile obesity in pigs
Notice bibliographique
Résumé
Impaired microvascular insulin signaling may develop before overt indices of microvascular endothelial dysfunction and represent an early pathological feature of adolescent obesity. Using a translational porcine model of juvenile obesity, we tested the hypotheses that in the early stages of obesity development, impaired insulin signaling manifests in skeletal muscle (triceps), brain (prefrontal cortex), and corresponding vasculatures, and that depressed insulin-induced vasodilation is reversible with acute inhibition of protein kinase Cβ (PKCβ). Juvenile Ossabaw miniature swine (3.5 mo of age) were divided into two groups: lean control ( n = 6) and obese ( n = 6). Obesity was induced by feeding the animals a high-fat/high-fructose corn syrup/high-cholesterol diet for 10 wk. Juvenile obesity was characterized by excess body mass, hyperglycemia, physical inactivity (accelerometer), and marked lipid accumulation in the skeletal muscle, with no evidence of overt atherosclerotic lesions in athero-prone regions, such as the abdominal aorta. Endothelium-dependent (bradykinin) and -independent (sodium nitroprusside) vasomotor responses in the brachial and carotid arteries (wire myography), as well as in the skeletal muscle resistance and 2A pial arterioles (pressure myography) were unaltered, but insulin-induced microvascular vasodilation was impaired in the obese group. Blunted insulin-stimulated vasodilation, which was reversed with acute PKCβ inhibition (LY333-531), occurred alongside decreased tissue perfusion, as well as reduced insulin-stimulated Akt signaling in the prefrontal cortex, but not the triceps. In the early stages of juvenile obesity development, the microvasculature and prefrontal cortex exhibit impaired insulin signaling. Such adaptations may underscore vascular and neurological derangements associated with juvenile obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».