RDGBα localization and function at membrane contact sites is regulated by FFAT–VAP interactions
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Phosphatidylinositol transfer proteins (PITPs) are essential regulators of PLC signalling. The PI transfer domain (PITPd) of multi-domain PITPs is reported to be sufficient for in vivo function, questioning the relevance of other domains in the protein. In Drosophila photoreceptors, loss of RDGBα, a multi-domain PITP localized to membrane contact sites (MCSs), results in multiple defects during PLC signalling. Here, we report that the PITPd of RDGBα does not localize to MCSs and fails to support function during strong PLC stimulation. We show that the MCS localization of RDGBα depends on the interaction of its FFAT motif with dVAP-A. Disruption of the FFAT motif (RDGBFF/AA) or downregulation of dVAP-A, both result in mis-localization of RDGBα and are associated with loss of function. Importantly, the ability of the PITPd in full-length RDGBFF/AA to rescue mutant phenotypes was significantly worse than that of the PITPd alone, indicating that an intact FFAT motif is necessary for PITPd activity in vivo. Thus, the interaction between the FFAT motif and dVAP-A confers not only localization but also intramolecular regulation on lipid transfer by the PITPd of RDGBα. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».