Reduced expression of cardiac ryanodine receptor protects against stress-induced ventricular tachyarrhythmia, but increases the susceptibility to cardiac alternans
Notice bibliographique
Résumé
Reduced protein expression of the cardiac ryanodine receptor type 2 (RyR2) is thought to affect the susceptibility to stress-induced ventricular tachyarrhythmia (VT) and cardiac alternans, but direct evidence for the role of RyR2 protein expression in VT and cardiac alternans is lacking. Here, we used a mouse model (crrm1) that expresses a reduced level of the RyR2 protein to determine the impact of reduced RyR2 protein expression on the susceptibility to VT, cardiac alternans, cardiac hypertrophy, and sudden death. Electrocardiographic analysis revealed that after the injection of relatively high doses of caffeine and epinephrine (agents commonly used for stress test), wild-type (WT) mice displayed long-lasting VTs, whereas the crrm1 mutant mice exhibited no VTs at all, indicating that the crrm1 mutant mice are resistant to stress-induced VTs. Intact heart Ca2+ imaging and action potential (AP) recordings showed that the crrm1 mutant mice are more susceptible to fast-pacing induced Ca2+ alternans and AP duration alternans compared with WT mice. The crrm1 mutant mice also showed an increased heart-to-body-weight ratio and incidence of sudden death at young ages. Furthermore, the crrm1 mutant hearts displayed altered Ca2+ transients with increased time-to-peak and decay time (T50), increased ventricular wall thickness and ventricular cell area compared with WT hearts. These results indicate that reduced RyR2 protein expression suppresses stress-induced VTs, but enhances the susceptibility to cardiac alternans, hypertrophy, and sudden death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».