Intestinal lymphatic HDL miR‐223 and ApoA‐I are reduced during insulin resistance and restored with niacin
Notice bibliographique
Résumé
The intestine is involved in whole-body lipid and cholesterol homeostasis and secretes lipoproteins containing apolipoprotein (Apo)B48 and discrete ApoA-I into the mesenteric lymph. The lymphatic system has been proposed to have a significant role in the reverse cholesterol transport pathway associated with HDL-ApoA-I. In conditions of insulin resistance (IR), there is intestinal overproduction of chylomicrons containing ApoB48; however, there is limited data on the intestinal synthesis and secretion of HDL-ApoA-I. microRNA (miR)-223 has been shown to regulate peripheral HDL metabolism and may impact intestinal-derived HDL. Niacin (nicotinic acid; vitamin B3) is known to regulate lipid metabolism, but the role of niacin in modulating intestinal lipid and lipoprotein (ApoB48 and ApoA-I) metabolism is unknown. The aim of this study was to determine the secretion of intestinal lymphatic HDL-ApoA-I and the effect of dietary intervention with niacin on these pathways in a rodent model of IR. HDL was isolated from intestinal mesenteric lymph by density ultracentrifugation, and subsequent HDL miR analysis was developed in collaboration with Exiqon Services. Insulin-resistant rodents were fed chow or chow with niacin (1% w/w) for 6 wk. Intestinal lymph HDL-ApoA-I and miR-223 expression were lower by at least 45 and 60%, respectively, and lymph HDL was associated with 85% higher triglyceride (TG) content in IR compared to non-IR control group. Niacin was found to increase secretion of lymph HDL and miR-223 by at least 50-60% and to deplete the TGs associated with HDL compared with the nontreated IR group. Niacin significantly increased peroxisome proliferator-activating nuclear receptor α and carnitine palmitoyltransferase I α mRNA and annulled Tnf-α mRNA expression in intestinal (jejunal) explants. Altered intestinal lymphatic HDL-ApoA-I and miR-223 metabolism in IR and modulation by niacin may provide insight into the intestinal-mediated regulation of the reverse cholesterol transport pathway.-Mangat, R., Borthwick, F., Haase, T., Jacome, M., Nelson, R., Kontush, A., Vine, D. F., Proctor, S. D. Intestinal lymphatic HDL miR-223 and ApoA-I are reduced during insulin resistance and restored with niacin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».