Therapeutic Applications of CRISPR/Cas for Duchenne Muscular Dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked neuromuscular disease caused by the lack of dystrophin due to mutations in the DMD gene. Since dystrophin is essential in maintaining the integrity of the sarcolemmal membrane, the absence of the protein leads to muscle damage and DMD disease manifestation. Currently, there is no cure with only symptomatic management available. OBJECTIVE: The most recent advancements in DMD therapies do not provide a permanent treatment for DMD. CRISPR/Cas technology poses as an attractive platform for DMD gene therapy both dependent and independent of the specific mutation. METHOD: CRISPR/Cas technology can be utilized independent of the patient mutation by modulating disease modifiers. Regarding DMD duplication mutations, full length dystrophin can be restored using a single sgRNA approach. For DMD deletion and point mutations, the open reading frame (ORF) can be restored by removing or reframing exon(s) to produce a shorter form of dystrophin. The full-length wildtype dystrophin can also be restored using homologous recombination (HR). The CRISPR/Cas components for these strategies were delivered in vivo using the adeno-associated virus (AAV) vector. RESULTS: The upregulation of a dystrophin homologue called utrophin can compensate for the lack of dystrophin protein, and has been successfully demonstrated in patient cells. Full-length dystrophin was restored in patient cells carrying duplication mutations. The shorter form and full-length dystrophin was recovered using CRISPR strategies in vitro and in vivo. CONCLUSIONS: Restoration of the wild type and shorter form of dystrophin highlights the therapeutic potential of CRISPR technology for DMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».