Cell confluence regulates claudin-2 expression: possible role for ZO-1 and Rac
Notice bibliographique
Résumé
Claudin-2 (Cldn-2) is a channel-forming tight junction (TJ) protein in the proximal tubules that mediates paracellular Na + transport and has also emerged as a regulator of proliferation and migration. Expression of Cldn-2 is altered by numerous stimuli, but the underlying mechanisms remain incompletely understood. Here we show that Cldn-2 protein and mRNA expression were low in subconfluent tubular cells and increased during junction maturation. Cldn-1 or occludin did not exhibit similar confluence-dependence. Conversely, disruption of TJs by Ca 2+ removal or silencing of zonula occludens-1 (ZO-1) or ZO-2 induced a large drop in Cldn-2 abundance. Immunofluorescent staining revealed a more uneven Cldn-2 staining in nascent, Cldn-1-positive TJs. Subconfluence and ZO-1 silencing augmented Cldn-2 degradation and reduced Cldn-2 promoter activity, suggesting that insertion into the TJs slows Cldn-2 turnover. Indeed, blocking endocytosis or lysosomal degradation increased Cldn-2 abundance. Cell confluence increased expression of the junctional adapters ZO-1 and -2, and the small GTPase Rac, and elevated Rac activity and p21-activated kinase (Pak) phosphorylation, suggesting that they might mediate confluence-dependent Cldn-2 regulation. Indeed, Rac silencing or Pak inhibition strongly reduced Cldn-2 protein abundance, which was likely the combined effect on turnover, as these interventions reduced Cldn-2 promoter activity and augmented Cldn-2 degradation. Taken together, our data suggest that TJ integrity and maturity, ZO-1 expression/TJ localization, and Rac/Pak control Cldn-2 degradation and synthesis. A feedback mechanism connecting Cldn-2 expression with junction remodeling, e.g., during wound healing, epithelial-mesenchymal transition, or tumor metastasis formation, may have important downstream effects on permeability, proliferation, and migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».