Transcutaneous delivery of protein tyrosine phosphatase ameliorates inflammatory skin diseases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Transcutaneous delivery of therapeutic drugs has many advantages of topical treatment over the systemic administration for inflammatory skin diseases such as atopic dermatitis or psoriasis. However, the greatest challenge for transcutaneous drug delivery limits clinical applications due to the skin tissue barrier. Here, we identified a novel transcutaneous delivery peptide, AP, from human neuronal adhesion protein (Astrotactin 1) which could deliver a macromolecule such as a protein into skin tissue. AP-conjugated EGFP protein exhibited significantly higher intracellular transduction efficacy in HaCaT (keratinocyte), NIH3T3 (fibroblast) and Jurkat (T cell) cells compared with control proteins. In addition, AP-EGFP and –dTomato protein was efficiently localized into the dermis as well as epidermis in mouse skin tissue following transcutaneous administration. Next, we generated AP-rPTP protein, which is chimeric protein of AP and phosphatase domain of TC-PTP. AP-rPTP inhibited phosphorylation of STAT1, 3, 5 in mouse splenocytes and T cells and reduced cytokines production by activated splenocyets. To confirm its in vivo relevance, we transcutaneously applied it to dermatitis mouse models. Multiple skin patch administrations of AP-rPTP protein significantly ameliorated tissue inflammation in oxazolone-induced contact dermatitis and imiquimod-induced psoriasis mouse model. Our results collectively demonstrate that AP is a novel human derived transcutaneous delivery peptide and AP-rPTP protein could be a therapeutic biomolecule in inflammatory skin diseases such as allergic dermatitis and psoriasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».