Abstract 24082: A Combined Basic Science and PopulationScience Approach Demonstrating the Potential for Simvastatin to MitigateCardiovascular Disease after Lower Hemi Body Radiotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Radiation is a cornerstone of successful cancer treatment, with one-half to two-thirds of all patients receiving radiotherapy. Survivors of cancer treated with radiation are at increased risk for cardiovascular disease (CVD). Understanding how radiation causes CVD will allow development of novel therapies. Irradiation of the lower hemi body, but not the upper hemi body, with 10 Gy in rats increases risk factors for CVD and results in cardiac fibrosis quantitatively similar to total body irradiation, suggesting radiation injury to the heart can be indirect. Simvastatin, an inhibitor of liver cholesterol synthesis administered continuously to rats (10 mg/kg/day) after 10 Gy lower hemi body irradiation mitigated against increased blood cholesterol and cardiac fibrosis. These findings indicate simvastatin limits transmission of a signal from the lower hemi body that decreases risk for and occurrence of CVD independent of any direct exposure of the heart to radiation. Bivariate examination of 3,607 patients following therapeutic lower hemi body irradiation using Chi-square, Wilcoxon rank-sum and t-tests was used to examine risk factors for CVD in patients diagnosed with congestive heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation, and cardiomyopathy before 80 years of age. We found that 47.4% of patients age 70-80 developed CVD compared to 29.7% who received simvastatin (p= < 0.001, n = 293 and 361, respectively). Patients who were male, overweight, smokers, and had a diagnosis of chronic kidney disease and diabetes also had significantly higher risk of CVD. Race and hypertension were not indicative of increased risk for CVD. These clinical findings, taken together with the results from our animal studies, support a new research paradigm where radiation-induced heart disease can be indirect, with abdominal organs exporting factors that cause CVD. Simvastatin can be developed to mitigate and treat CVD after therapeutic radiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».