Changes in chromatin state reveal ARNT2 at a node of a tumorigenic transcription factor signature driving glioblastoma cell aggressiveness
Notice bibliographique
Résumé
Although a growing body of evidence indicates that phenotypic plasticity exhibited by glioblastoma cells plays a central role in tumor development and post-therapy recurrence, the master drivers of their aggressiveness remain elusive. Here we mapped the changes in active (H3K4me3) and repressive (H3K27me3) histone modifications accompanying the repression of glioblastoma stem-like cells tumorigenicity. Genes with changing histone marks delineated a network of transcription factors related to cancerous behavior, stem state, and neural development, highlighting a previously unsuspected association between repression of ARNT2 and loss of cell tumorigenicity. Immunohistochemistry confirmed ARNT2 expression in cell sub-populations within proliferative zones of patients' glioblastoma. Decreased ARNT2 expression was consistently observed in non-tumorigenic glioblastoma cells, compared to tumorigenic cells. Moreover, ARNT2 expression correlated with a tumorigenic molecular signature at both the tissue level within the tumor core and at the single cell level in the patients' tumors. We found that ARNT2 knockdown decreased the expression of SOX9, POU3F2 and OLIG2, transcription factors implicated in glioblastoma cell tumorigenicity, and repressed glioblastoma stem-like cell tumorigenic properties in vivo. Our results reveal ARNT2 as a pivotal component of the glioblastoma cell tumorigenic signature, located at a node of a transcription factor network controlling glioblastoma cell aggressiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».