Identification of two MCMV immunoevasins that modulate NK cell recognition via the NKR-P1B:Clr-b axis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Natural killer (NK) cells are a subset of innate lymphoid cells (ILC) capable of recognizing pathological target cells through germline-encoded receptor-ligand interactions. Murine cytomegalovirus (MCMV) is a betaherpesvirus that has co-evolved with its natural host, and as such, a significant portion of its genome encodes immunoevasins that directly target NK cell receptor-ligand interactions. Here, we identify two putative immunoevasins that modulate host-pathogen interactions via the inhibitory NKR-P1B:Clr-b recognition system. First, we identify an m145 family member, m153, that actively prevents MCMV infection-mediated Clr-b downregulation. Ectopic expression of m153 in mouse fibroblasts increases Clr-b expression at the cell surface. In contrast, infection with a virus deficient in m153 shows more substantial Clr-b loss at the cell surface compared to wild-type MCMV. Importantly, enhanced Clr-b loss upon infection with the m153-mutant could be reversed upon m153 complementation by overexpression. Secondly, we have identified an m02 family member, m12, that directly interacts with the NKR-P1B inhibitory receptor in reporter cell assays. Notably, the interaction between NKR-P1B and m12 is both Clr-b/β2m-independent, and infection of fibroblasts with m12-mutant MCMV abrogates NKR-P1B ligation on reporter cells. This interaction, suggestive of decoy ligand function, is also both MCMV strain-dependent and host NKR-P1B allele-specific, suggesting that polymorphisms have evolved at both the pathogen and host levels that affect NK cell recognition of infected target cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».