Transformation of the Anticancer Drug Doxorubicin in the Human Gut Microbiome
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Bacteria living in the human gut are implicated in the etiology of several diseases. Moreover, dozens of drugs are metabolized by elements of the gut microbiome, which may have further implications for human health. Here, we screened a collection of gut isolates for their ability to inactivate the widely used antineoplastic drug doxorubicin and identified a strain of Raoultella planticola as a potent inactivator under anaerobic conditions. We demonstrate that R. planticola deglycosylates doxorubicin to metabolites 7-deoxydoxorubicinol and 7-deoxydoxorubicinolone via a reductive deglycosylation mechanism. We further show that doxorubicin is degraded anaerobically by Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli BW25113 and present evidence that this phenotype is dependent on molybdopterin-dependent enzyme(s). Deglycosylation of doxorubicin by R. planticola under anaerobic conditions is found to reduce toxicity to the model species Caenorhabditis elegans, providing a model to begin understanding the role of doxorubicin metabolism by microbes in the human gut. Understanding the in vivo metabolism of important therapeutics like doxorubicin by the gut microbiome has the potential to guide clinical dosing to maximize therapeutic benefit while limiting undesirable side effects.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle