Rationale and design of a phase III safety trial of idarucizumab in children receiving dabigatran etexilate for venous thromboembolism
Notice bibliographique
Résumé
Unlabelled Box •There is no data on the use of idarucizumab in children with venous thromboembolism (VTE). •We present the design of a trial that will assess the safety of idarucizumab in children with VTE. •Patients will be recruited from two ongoing trials in children treated with dabigatran for VTE. •Idarucizumab provides additional re‐assurance when rapid reversal of dabigatran effects is needed. Background The incidence of venous thromboembolism (VTE) in children has been increasing. Anticoagulants are the mainstay of treatment but are associated with bleeding events that may be life‐threatening. Idarucizumab is a fragment antigen‐binding (fab) that provides immediate, complete, and sustained reversal of dabigatran's anticoagulant effects in adults. Objective and Methods This phase III, open‐label, single‐arm, multicenter, multinational trial will assess the safety of idarucizumab in children participating in two ongoing trials investigating dabigatran etexilate. Eligible patients will be children with VTE (aged 0–≤18 years; n = ~5) with life‐threatening or uncontrolled bleeding (group A), and children who require emergency surgery/urgent procedures for a condition other than bleeding (group B). Patients will receive idarucizumab up to 5 g as two consecutive intravenous infusions over 5‐10 minutes each, as two 10‐15‐minute drips or as two bolus injections (15 minutes apart) and will be monitored for 30 days. The primary endpoint will be the safety of idarucizumab assessed by the occurrence of drug‐related adverse events (including immune reactions) and all‐cause mortality. Secondary endpoints will be the reversal of dabigatran anticoagulant effects assessed by changes in diluted thrombin time and ecarin clotting time, time to achieve complete reversal and the duration of the reversal and bleeding severity (group A). The formation of antidrug antibodies at 30 days post‐dose and cessation of bleeding will also be assessed. Conclusion This study will report the safety of idarucizumab in children with VTE who require rapid reversal of the anticoagulant effects of dabigatran. Clinical trial registration: NCT02815670.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,042 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,007 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».