Suppression of circadian secretion of glucagon‐like peptide‐1 by the saturated fatty acid, palmitate
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aim Glucagon‐like peptide‐1 is an incretin hormone secreted by the intestinal L‐cell with a circadian rhythm that parallels expression of the core clock gene, Bmal1. Although feeding rats a high‐fat/high‐sucrose Western diet impairs rhythmic glucagon‐like peptide‐1 release, the mechanisms underlying this effect remain unclear. Therefore, the aim of this study was to determine the pathway(s) by which the saturated fat, palmitate, a major component of the Western diet, impairs circadian glucagon‐like peptide‐1 secretion. Methods Murine mGLUTag L‐cells were synchronized, and the effects of palmitate pre‐treatment on gene expression and glucagon‐like peptide‐1 secretion were determined, in addition to metabolite quantification, mitochondrial function analysis and enzyme inhibition and activation assays. Glucagon‐like peptide‐1 secretion was also analysed in ileal crypt cultures from control and Bmal1 knockout mice. Results Pre‐treatment with palmitate dampened Bmal1 mRNA and protein expression and glucagon‐like peptide‐1 secretion at 8 but not 20 hours after cell synchronization (P < .05‐.001). Glucagon‐like peptide‐1 release was also impaired in Bmal1 knockout cultures as compared to wild‐type controls (P < .001). Palmitate pre‐treatment reduced expression of the Bmal1 downstream target, nicotinamide phosphoribosyltransferase, the rate‐limiting enzyme in the synthesis of NAD+. This was paralleled by dampening of total NAD+ levels, as well as impaired mitochondrial function and ATP production (P < .05‐.001). Whereas direct inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase also decreased glucagon‐like peptide‐1 release, activation of this enzyme restored glucagon‐like peptide‐1 secretion in the presence of palmitate. Conclusion Palmitate impairs L‐cell clock function at the peak of Bmal1 gene expression, thereby impairing mitochondrial function and ultimately rhythmic glucagon‐like peptide‐1 secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».