Familial multinodular goiter and Sertoli-Leydig cell tumors associated with a large intragenic in-frame DICER1 deletion
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Objective Familial multinodular goiter (MNG), with or without ovarian Sertoli-Leydig cell tumor (SLCT), has been linked to DICER1 syndrome. We aimed to search for the presence of a germline DICER1 mutation in a large family with a remarkable history of MNG and SLCT, and to further explore the relevance of the identified mutation. Design and methods Sanger sequencing, Fluidigm Access Array and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) techniques were used to screen for DICER1 mutations in germline DNA from 16 family members. Where available, tumor DNA was also studied. mRNA and protein extracted from carriers’ lymphocytes were used to characterize the expression of the mutant DICER1. Results Nine of 16 tested individuals carried a germline, in-frame DICER1 deletion (c.4207-41_5364+1034del), which resulted in the loss of exons 23 and 24 from the cDNA. The mutant transcript does not undergo nonsense-mediated decay and the protein is devoid of specific metal ion-binding amino acids (p.E1705 and p.D1709) in the RNase IIIb domain. In addition, characteristic somatic ‘second hit’ mutations in this region were found on the other allele in tumors. Conclusions Patients with DICER1 syndrome usually present a combination of a typically truncating germline DICER1 mutation and a tumor-specific hotspot missense mutation within the sequence encoding the RNase IIIb domain. The in-frame deletion found in this family suggests that the germline absence of p.E1705 and p.D1709, which are crucial for RNase IIIb activity, may be enough to permit DICER1 syndrome to occur.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle