Engineering PTEN-L for Cell-Mediated Delivery
Notice bibliographique
Résumé
is frequently inactivated in glioblastoma. PTEN-L is a long form of PTEN produced by translation from an alternate upstream start codon. Unlike PTEN, PTEN-L has a signal sequence and a tract of six arginine residues that allow PTEN-L to be secreted from cells and be taken up by neighboring cells. This suggests that PTEN-L could be used as a therapeutic to restore PTEN activity. However, effective delivery of therapeutic proteins to treat CNS cancers such as glioblastoma is challenging. One method under evaluation is cell-mediated therapy, where cells with tumor-homing abilities such as neural stem cells are genetically modified to express a therapeutic protein. Here, we have developed a version of PTEN-L that is engineered for enhanced cell-mediated delivery. This was accomplished by replacement of the native leader sequence of PTEN-L with a leader sequence from human light-chain immunoglobulin G (IgG). This version of PTEN-L showed increased secretion and an increased ability to transfer to neighboring cells. Neural stem cells derived from human fibroblasts could be modified to express this version of PTEN-L and were able to deliver catalytically active light-chain leader PTEN-L (lclPTEN-L) to neighboring glioblastoma cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».