Engineering PTEN-L for Cell-Mediated Delivery
Notice bibliographique
Résumé
is frequently inactivated in glioblastoma. PTEN-L is a long form of PTEN produced by translation from an alternate upstream start codon. Unlike PTEN, PTEN-L has a signal sequence and a tract of six arginine residues that allow PTEN-L to be secreted from cells and be taken up by neighboring cells. This suggests that PTEN-L could be used as a therapeutic to restore PTEN activity. However, effective delivery of therapeutic proteins to treat CNS cancers such as glioblastoma is challenging. One method under evaluation is cell-mediated therapy, where cells with tumor-homing abilities such as neural stem cells are genetically modified to express a therapeutic protein. Here, we have developed a version of PTEN-L that is engineered for enhanced cell-mediated delivery. This was accomplished by replacement of the native leader sequence of PTEN-L with a leader sequence from human light-chain immunoglobulin G (IgG). This version of PTEN-L showed increased secretion and an increased ability to transfer to neighboring cells. Neural stem cells derived from human fibroblasts could be modified to express this version of PTEN-L and were able to deliver catalytically active light-chain leader PTEN-L (lclPTEN-L) to neighboring glioblastoma cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».