Abstract 448: The Loss of Rad GTPase Protects Against Infarction-induced Myocardial Remodeling, Scar Formation, and Decompensatory Dilation
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Myocardial infarction (MI) is a leading cause of death in the U.S. A non-contractile infarct compromises the overall mechanical function of the heart, reducing cardiac output and triggering decompensatory ventricular dilation. Rad GTPase, a member of the small GTPase RGK (Rem, Gem, Kir) family, is a calcium channel blocker that is endogenously expressed in the myocardium. We have previously shown that Rad deletion in mice results in increased Ca 2+ handling and a sustained non-pathological improvement in left ventricular function compared to wildtype. Hypothesis: Rad-ablation attenuates post-ischemic loss of function, resulting in reduced remodeling and improved long-term contractility. Methods and Results: We subjected Rad-deficient mice to ligation of the left anterior descending (LAD) coronary artery, and monitored cardiac function using echocardiography. We found that Rad deletion reduces both mortality and contractile dysfunction after MI, as well as ventricular dilation over five weeks. This improvement is also accompanied by preserved calcium handling in isolated myocytes. Histological and MRI examination of both ex vivo global ischemia and in vivo 24 hour LAD ligated myocardium revealed that initial infarct size is comparable between knockout and wildtype. We found that Rad loss reduced scar development and elongation independent of preserving tissue viability. Investigation of inflammatory pathways to account for this revealed increased expression of the anti-inflammatory protein thrombospondin accompanied by a reduction in neutrophil infiltration into the myocardium after MI. Conclusion: Rad deletion results in reduced cardiac remodeling, diminished myocardial inflammation, and improved contractile function after MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».