Exacerbation of Aging‐Associated and Instability‐Induced Murine Osteoarthritis With Deletion of D Prostanoid Receptor 1, a Prostaglandin D <sub>2</sub> Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Objective D prostanoid receptor 1 (DP1), a receptor for prostaglandin D 2 , plays important roles in inflammation and cartilage metabolism. However, its role in the pathogenesis of osteoarthritis (OA) remains unknown. This study was undertaken to explore the roles of DP1 in the development of OA in murine models and to evaluate the efficacy of a DP1 selective agonist in the treatment of OA. Methods The development of aging‐associated OA and destabilization of the medial meniscus (DMM)–induced OA was compared between DP1‐deficient (DP1 −/− ) and wild‐type (WT) mice. The progression of OA was assessed by histology, immunohistochemistry, and micro–computed tomography. Cartilage explants from DP1 −/− and WT mice were treated with interleukin‐1α (IL‐1α) ex vivo, to evaluate proteoglycan degradation. The effect of intraperitoneal administration of the DP1 selective agonist BW245C on OA progression was evaluated in WT mice. Results Compared to WT mice, DP1 −/− mice had exacerbated cartilage degradation in both models of OA, and this was associated with increased expression of matrix metalloproteinase 13 and ADAMTS‐5. In addition, DP1 −/− mice demonstrated enhanced subchondral bone changes. Cartilage explants from DP1 −/− mice showed enhanced proteoglycan degradation following treatment with IL‐1α. Intraperitoneal injection of BW245C attenuated the severity of DMM‐induced cartilage degradation and bony changes in WT mice. Conclusion These findings indicate a critical role for DP1 signaling in OA pathogenesis. Modulation of the functions of DP1 may constitute a potential therapeutic target for the development of novel OA treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».