Adipose tissue deficiency of hormone-sensitive lipase causes fatty liver in mice
Notice bibliographique
Résumé
Fatty liver is a major health problem worldwide.People with hereditary deficiency of hormone-sensitive lipase (HSL) are reported to develop fatty liver.In this study, systemic and tissue-specific HSL-deficient mice were used as models to explore the underlying mechanism of this association.We found that systemic HSL deficient mice developed fatty liver in an age-dependent fashion between 3 and 8 months of age.To further explore the mechanism of fatty liver in HSL deficiency, liver-specific HSL knockout mice were created.Surprisingly, liver HSL deficiency did not influence liver fat content, suggesting that fatty liver in HSL deficiency is not liver autonomous.Given the importance of adipose tissue in systemic triglyceride metabolism, we created adipose-specific HSL knockout mice and found that adipose HSL deficiency, to a similar extent as systemic HSL deficiency, causes age-dependent fatty liver in mice.Mechanistic study revealed that deficiency of HSL in adipose tissue caused inflammatory macrophage infiltrates, progressive lipodystrophy, abnormal adipokine secretion and systemic insulin resistance.These changes in adipose tissue were associated with a constellation of changes in liver: low levels of fatty acid oxidation, of very low density lipoprotein secretion and of triglyceride hydrolase activity, each favoring the development of hepatic steatosis.In conclusion, HSL-deficient mice revealed a complex interorgan interaction between adipose tissue and liver: the role of HSL in the liver is minimal but adipose tissue deficiency of HSL can cause age-dependent hepatic steatosis.Adipose tissue is a potential target for treating the hepatic steatosis of HSL deficiency. Author summaryFatty liver is a major complication of obesity and of type 2 diabetes mellitus.It carries a high risk of cirrhosis and liver cancer.In fatty liver, triglycerides accumulate to high levels in the cytoplasm of hepatocytes.Triglycerides are degraded by lipolysis, which has been most studied in fat cells where its three steps are catalyzed by different enzymes.The second step, hydrolysis of diglyceride to a monoglyceride, can be mediated by hormone-sensitive lipase (HSL).Patients with genetic deficiency of HSL have fatty liver.In this study, we found that systemic HSL deficient mice developed fatty liver with aging.To study the
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».