A Mouse Model for ABO-Incompatible Transplantation (ABOi Tx): Study of Antibody-Mediated Rejection (AMR) Following ABOi Heart Tx.
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: The ABO blood group system is generally a barrier to safe organ Tx between incompatible donors and recipients. However, in infants ABOi heart Tx (HTx) can be performed safely as anti-blood group antibody levels are low or absent. Following ABOi HTx, immune tolerance develops to the donor A/B antigen(s), by mechanisms not well understood. Mice do not normally express ABO antigens, therefore we developed transgenic mice (A-Tg, C57BL/6 [B6] background) expressing human A-antigen on vascular endothelium. ‘A into O' ABOi HTx can be approximated using A-Tg mice as donors and wild-type (WT) B6 mice as recipients. Herein, we investigated AMR following Tx of A-Tg hearts into WT mice. We hypothesize that A-Tg grafts will undergo AMR in WT recipients with circulating anti-A antibodies. Methods: WT B6 mice (6-12 weeks old) were induced (sensitized) to produce anti-A antibodies by subcutaneous injection of human A red blood cells. Serum anti-A antibody titres were assessed by hemagglutination assays. Sensitized WT recipients received a heart transplant from an A-Tg (n=15) or WT (n=6) donor, and graft pulsation was monitored by palpation. Grafts were harvested following cessation of beating or at 7-14 days post-transplant (median 13 days); AMR was assessed by histology. Results: Sensitization resulted in high anti-A Ab titres (median 1:512). There was morphological evidence of AMR in 6 of 15 of the A-Tg heart grafts transplanted into WT recipients; of these, 2 ceased beating within 24 hours post-transplant and showed morphological signs of hyperacute rejection. Grafts with morphological features of AMR also showed evidence of C4d deposition. No WT heart grafts showed evidence of AMR. Conclusion: These findings indicate that incompatible A-Tg heart grafts can undergo AMR following Tx into WT mice with high anti-A antibody titre; however not all A-Tg grafts showed morphological features of AMR within the study period. Ongoing studies are addressing AMR beyond 14 days of Tx. This model will be a valuable resource for studies related both to rejection and tolerance in the setting of ABOi transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».