Eosinophil lineage commitment and IL-5-dependent expansion is regulated by IL-33 in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Eosinophils are important in the pathogenesis of many diseases, including asthma, eosinophilic esophagitis and eczema. While IL-5 is necessary for the maturation of eosinophil progenitors (EoP) into mature eosinophils (EoM), the signals that promote commitment to the eosinophil lineage are unknown. The IL-33 receptor, ST2, is expressed on several inflammatory cells, including eosinophils, and is best characterized for its role during the initiation of allergic responses in the peripheral tissues. Recently, ST2 expression was described on hematopoietic stem cells, where its function remains unclear. Here, we sought to determine whether IL-33 and ST2 contribute to hematopoietic lineage decisions. We found that both IL-33- and ST2-deficient mice exhibited diminished peripheral blood eosinophils at baseline. Correspondingly, IL-33 administration increased EoM as well as IL-5 in the blood and bone marrow in WT and IL-33-deficient but not ST2-deficient mice. Blocking IL-5 with a neutralizing antibody prevented IL-33-expanded EoP from maturing into EoM, while transgenic overexpression of IL-5 in ST2-deficient mice resulted in significantly lower hypereosinophilia than transgenic IL-5 mice. Finally, we observed that IL-33, but not IL-5, specifically expanded EoP and upregulated IL-5Rα on EoP as well as increased IL-5 after bone marrow was cultured for three days. Our findings identify a basal defect in eosinophilopoiesis in IL-33- and ST2-deficient mice. Furthermore, we establish unappreciated roles for IL-33 and ST2 in eosinophil development via progenitor regulation and define a mechanism whereby IL-33 licenses commitment into the eosinophil lineage by driving both responsiveness to IL-5 and IL-5 production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».