Intermittent Subnormothermic Ex Vivo Liver Perfusion Reduces Endothelia Cell Death and Decreases Bile Duct Injury After Pig Liver Transplantation With DCD Grafts.
Notice bibliographique
Résumé
Ischemic-type biliary lesions (ITBL) are the main obstacle for liver transplantation using organ donation after cardiac death (DCD). We developed a novel technique of subnormothermic ex vivo liver perfusion (SNEVLP) for the preservation of liver grafts suitable for a clinical setting. Methods: In a porcine DCD transplant model (45min warm ischemia time), liver grafts were either stored for 10hr at 4°C (CS, n=5) or preserved combining a total of 7hr cold storage and 3hr SNEVLP (33°C, n=5). Combination of cold storage and SNELP was used to simulate a clinical relevant scenario including graft transportation on ice and organ cooling for graft implantation. Parameters of hepatocyte (AST, INR), endothelial cell (Hyaluronic Acid, CD31 immunohistochemistry), Kupffer cell (β-Galactosidase), and biliary (alk. Phosphatase, Bilirubin) injury and function were determined. 5 day animal survival was assessed. Results: 5 day animal survival was similar between the CS and SNEVLP treated groups (40% vs 80%, p=0.8). No difference was observed between CS and SNEVLP groups regarding maximum INR (1.7 vs 2, p=0.9) or maximum AST within 48hr (2500±1100 U/L vs 3010±1530 U/L, p=0.3). In contrast, 7hr after reperfusion the CS vs SNEVLP group showed 5-fold higher Hyaluronic Acid levels (4195±2990 ng/mL vs 737±450 ng/mL, p=0.01) as a marker of endothelial cell damage, and 2-fold increased β-Galactosidase levels (166±17 U/mL vs 95±25 U/ml, p<0.01) reflecting increased Kupffer cell activation. CD31 staining of parenchymal biopsies at 8hr after reperfusion demonstrated massive endothelial cell injury in the CS group while endothelial cells were protected in SNEVLP livers. 3 days after transplantation CS vs SNEVLP groups had higher alk. Phosphatase (179±9 μmol/L vs 80±21 μmol/L, p≤0.05) and Bilirubin levels (20±22 μmol/L vs 6±2 μmol/L) as markers of biliary injury. Bile duct histology at the end of animal survival revealed severe bile duct necrosis in 3 out of 5 animals with CS, while no bile duct injury was observed in SNEVLP treated animals (p=0.026). Conclusion: SNEVLP preservation of DCD grafts reduces bile duct and endothelial cell injury in DCD grafts following liver transplantation. Intermitted SNEVLP preservation is a novel strategy to prevent ITBL in DCD liver grafts with extended warm ischemia times.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».