Methylation of <i> <scp>OPRL</scp> 1 </i> mediates the effect of psychosocial stress on binge drinking in adolescents
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Nociceptin is a key regulator linking environmental stress and alcohol drinking. In a genome-wide methylation analysis, we recently identified an association of a methylated region in the OPRL1 gene with alcohol-use disorders. METHODS: Here, we investigate the biological basis of this observation by analysing psychosocial stressors, methylation of the OPRL1 gene, brain response during reward anticipation and alcohol drinking in 660 fourteen-year-old adolescents of the IMAGEN study. We validate our findings in marchigian sardinian (msP) alcohol-preferring rats that are genetically selected for increased alcohol drinking and stress sensitivity. RESULTS: We found that low methylation levels in intron 1 of OPRL1 are associated with higher psychosocial stress and higher frequency of binge drinking, an effect mediated by OPRL1 methylation. In individuals with low methylation of OPRL1, frequency of binge drinking is associated with stronger BOLD response in the ventral striatum during reward anticipation. In msP rats, we found that stress results in increased alcohol intake and decreased methylation of OPRL1 in the nucleus accumbens. CONCLUSIONS: Our findings describe an epigenetic mechanism that helps to explain how psychosocial stress influences risky alcohol consumption and reward processing, thus contributing to the elucidation of biological mechanisms underlying risk for substance abuse.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».