Sensitization to MHC Antigen Is Characterized By Heightened Early Proinflammatory Cytokine Release Rather Than Lymphocyte Proliferation: Implications for Sensitization After Allograft Rejection.
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: This study aims to evaluate lymphocyte proliferation and cytokine production in response to mismatched MHC antigen in a mouse model of sensitization. Methods: Two consecutive skin grafts at 14-day interval were performed on C57BL/6 (H2kb) recipients using allogeneic (H2kd) or syngeneic (H2kb) donors. 14 days after the second graft, recipient spleens were harvested for mixed lymphocyte culture (MLC) with T-cell-depleted H2kd splenocytes, for 6h, 24h, 72h and 5 days. At each time-point, intracytoplasmic cytokine expression in recipient splenocytes and their proliferation by CFSE dilution were assessed using flow cytometry. Cytokine release was measured in the supernatant using Luminex. Results: Allogeneic, but not syngeneic, recipients became sensitized, as evidenced by antibody binding to H2kd splenocytes. Following MLC, proliferation did not significantly differ between sensitized (S) and non-sensitized (NS) groups over 5 days (Figure 1, p>0.05). Although percentages of CD4+IL-6+ (S:1.14%, NS:1.66%; p=0.13), CD4+IFN-γ+ (S:5.29%, NS:6.41%; p=0.51) and CD4+IL-4+ (S:1.63%, NS:2.65%; p=0.13) cells were not different at 24h, sensitized cells released higher concentrations of IL-6, IL-4 and IFN-γ than the non-sensitized (Figure 2). Sensitized cells also released IL-17A sharply at 72h, unlike the non-sensitized, even though the percentages of CD4+IL-17A+ cells were not significantly different at 72h (S:3.90%, NS:3.32%; p=0.28). Conclusion: These results suggest that sensitization to MHC antigen is not marked by a difference in lymphocyte proliferation or their expression of pro-inflammatory cytokines, but by the individual cell release of pro-inflammatory cytokines, particularly those involved in the IFN-γ and IL-6/IL-17 pathways.Figure: No Caption available.Figure: No Caption available.DISCLOSURES:Sahakian, S.: Grant/Research Support, Astellas Pharma Canada, Inc. Tchervenkov, J.: Grant/Research Support, Astellas Pharma Canada Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».