Examining the Utility of a Catalytic Antioxidant in Islet Transplantation.
Notice bibliographique
Résumé
Islet transplantation has been demonstrated as an effective modality to treat type-1 diabetes. However, long-term function has been limited, in part to the availability of viable donor pancreata. Oxidative stress is a mechanism associated with disease states marked by inflammatory processes including islet graft dysfunction. The ability to modulate redox reactions within a cell may control signaling cascades necessary for generating inflammation, providing therapeutic targets to down regulate immune function. Catalytic antioxidants (CA) scavenge a broad range of oxidants, decreasing the production of free radicals and inflammatory cytokines. This may have a positive impact on islet function post-transplant and reduce the prevalence of primary non-function, increasing the incidences of insulin independence from single islet infusions. We hypothesize that CA may allow for the utilization of islets isolated from donation-after cardiac death (DCD) donors, increasing the number of patients that can receive an islet transplant. We established a DCD islet transplantation model in diabetic mice, where islets harvested in the presence of vehicle (Control) or CA during organ procurement and islet isolation. Islet yields for control and CA treated pancreata were 42.9±5.8 and 45.9±9.0 islets per pancreas, respectively, which varied from a non-DCD islet yield of 170±31.3. In a syngeneic, marginal islet mass transplant model, approximately 60% of recipients returned to euglycemia when transplanted with CA-harvested islets, as compared to approximately 40% of control mice. CA recipients established a mean euglycemic restoration time of 15.5±7.2days, while controls restored in 33.3±8.7days. Glucose tolerance tests performed 60days post-islet transplant revealed an impaired glucose response in control animals, while this effect was ameliorated in CA recipients. Interestingly, this response mirrored that exhibited by non-DCD control animals. Altogether, these results suggest that the use of CA in a DCD islet isolation and transplantation model may play a critical role in improving islet function, with the prospect of increasing organ donor availability.Figure: No Caption available.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».