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Enregistrement W2772988149 · doi:10.1007/s13346-017-0455-7

Development of a copper-clioquinol formulation suitable for intravenous use

2017· article· en· W2772988149 sur OpenAlex
Mohamed Wehbe, Armaan Malhotra, Malathi Anantha, Cody Lo, Wieslawa H. Dragowska, Nancy Dos Santos, Marcel B. Bally

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueDrug Delivery and Translational Research · 2017
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueDrug Transport and Resistance Mechanisms
Établissements canadiensUniversity of British ColumbiaCentre for Drug Research and DevelopmentBC Cancer Agency
Organismes subventionnairesBC Cancer AgencyCanadian Cancer Society Research Institute
Mots-clésClioquinolPharmacologyLiposomeIn vivoDisulfiramIn vitroChemistryDrugMedicineBiochemistryBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Clioquinol (CQ) is an FDA-approved topical antifungal agent known to kill cancer cells. This facilitated the initiation of clinical trials in patients with refractory hematologic malignancies. These repurposing efforts were not successful; this was likely due to low intracellular levels of the drug owing to poor absorption and rapid metabolism upon oral administration. CQ forms a sparingly soluble copper complex (Cu(CQ)2) that exhibits enhanced anticancer activity in some cell lines. We have utilized a novel method to synthesize Cu(CQ)2 inside liposomes, an approach that maintains the complex suspended in solution and in a format suitable for intravenous administration. The complex was prepared inside 100-nm liposomes composed of 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine/cholesterol (55:45). The therapeutic activity of the resultant formulation was evaluated in two subcutaneous tumor models (glioblastoma and ovarian cancers) but was not active. We also assessed the ability of the Cu(CQ)2 formulation to increase copper delivery to cancer cells in vitro and its potential to be used in combination with disulfiram (DSF). The results suggested that addition of Cu(CQ)2 enhanced cellular copper levels and the activity of DSF in vitro; however, this combination did not result in a statistically significant reduction in tumor growth in vivo. These studies demonstrate that a Cu(CQ)2 formulation suitable for intravenous use can be prepared, but this formulation used alone or in combination with DSF was not efficacious. The methods described are suitable for development formulations of other analogues of 8-hydroxyquinoline which could prove to be more potent.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,659
Score d'incertitude au seuil0,574

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,129
Tête enseignante GPT0,375
Écart entre enseignants0,246 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle