Inhibition of Lymphocyte Activation in Response to HLA Derived Peptides in Renal Transplant Recipients.
Notice bibliographique
Résumé
Introduction We have previously demonstrated Renal Transplant Recipients (RTR) peripheral blood mononuclear cell (PBMC) responses to non-polymorphic HLA derived peptides; associated with chronic allograft dysfunction. γ interferon (γ-IFN) production to these peptides derives from CD4+CD25HiCD45RO+CD127Hi T lymphocytes, which we now demonstrate is from the CCR7- fraction. The effects of inhibitors of lymphocyte activation on these responses was examined in cell culture. Method PBMC's from 4 RTR already identified to respond to HLA class 1 derived peptides, were enriched with sorted autologous activated memory T cells and cultured in the presence or absence of peptide and of:ciclosporin, sirolimus, abatacept and Shk peptide. Cell culture supernatant cytokine concentrations were analysed at 240 using a multiplex assay and spots enumerated. Results The responses to antigenic peptide are shown as a normalised percentage of that in the absence of the inhibitors. The cytokine responses to the peptides are shown below in the presence of inhibitors.Table: No Caption available.No IL2, IL5 or TNF-α was detected in the presence of Shk peptide, nor ciclosporin at a concentration of 200ng/ml. Significant levels of IL2 & TNF-α were however detected at ciclosporin concentrations of 100ng/ml. Conclusion These data document the production of IL2, TNF-α and γ-IFN, by activated memory cells from RTR in response to non-polymorphic HLA derived peptides. These in vitro responses are effectively abolished in the presence of ciclosporin at a concentration that corresponds to the upper quartile trough concentration in the BENEFIT study (at 1 year) however re-emerge at a concentration that corresponds to the lower quartile (and to the target concentration in the low dose ciclosporin arm in SYMPHONY). These findings illustrate how relatively subtle intra and inter-individual variations in calcineurin inhibitor exposure could influence the emergence of HLA peptide specific T cell memory. They identify potential targets for monitoring and intervention particularly with respect to long term maintenance of immunosuppression. DISCLOSURES:Larche, M.: Other, Circassia, Paid Consultancy. Ball, S.: Other, Circassia, Paid Consultancy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».