Macrophages and Plasmacytoid Dendritic Cells Initiate Early Immune Response To Severe Malaria In The Bone Marrow
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Malaria still remains a significant global health problem worldwide with approximately 200 million people infected, and half a million deaths every year. Most of these fatalities (80%) occur in children under the age of five, and the latest RTS, S, preventative vaccine trial only exhibited low protective efficacy (below 30%). The blood stage of Plasmodium infection accounts for the clinical symptoms of malaria, yet the immune mechanisms underlying disease outcomes are poorly understood. Here we have analyzed a cohort of severely infected Malawian children and revealed dramatic levels of inflammatory cytokines and extremely robust blood leukocyte activation, notably for CD14+CD16lo CCR2+ inflammatory monocytes, plasmacytoid DCs (pDCs), NK and T cells. We could recapitulate these observations using the Plasmodium yoelii (Py) 17X YM surrogate mouse model of lethal blood stage malaria. Using this experimental system, we demonstrate that type I interferon (IFN) signals as a key cytokine controlling lethal outcomes and immune cell activation. Plasmacytoid dendritic cells represented the main cellular source of type I IFN in the bone marrow and the blood of infected mice. Most interestingly, the activation of pDCs required CD169+ macrophages, and both cell types exhibited prolonged interactions in the bone marrow of infected mice by intravital microscopy. We will present additional data uncovering the molecular sensing pathways controlling these processes. Altogether our study establishes essential molecular pathways and cellular interactions that occur during this significant human parasitic infection, and suggest novel potential therapeutic targets involved in severe malaria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».