A new mitofusin topology places the redox-regulated C terminus in the mitochondrial intermembrane space
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial fusion occurs in many eukaryotes, including animals, plants, and fungi. It is essential for cellular homeostasis, and yet the underlying mechanisms remain elusive. Comparative analyses and phylogenetic reconstructions revealed that fungal Fzo1 and animal Mitofusin proteins are highly diverged from one another and lack strong sequence similarity. Bioinformatic analysis showed that fungal Fzo1 proteins exhibit two predicted transmembrane domains, whereas metazoan Mitofusins contain only a single transmembrane domain. This prediction contradicts the current models, suggesting that both animal and fungal proteins share one topology. This newly predicted topology of Mfn1 and Mfn2 was demonstrated biochemically, confirming that the C-terminal, redox-sensitive cysteine residues reside within the intermembrane space (IMS). Functional experiments established that redox-mediated disulfide modifications within the IMS domain are key modulators of reversible Mfn oligomerization that drives fusion. Together, these results lead to a revised understanding of Mfns as single-spanning outer membrane proteins with an Nout–Cin orientation, providing functional insight into the IMS contribution to redox-regulated fusion events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».