NK Cells Mediate Chronic Kidney Allograft Injury.
Notice bibliographique
Résumé
Chronic allograft injury remains the leading cause of late kidney graft loss despite improvements in immunosuppressive drugs and a reduction in acute T cell mediated rejection. We have recently demonstrated that NK cells are cytotoxic to tubular epithelial cells (TECs) and contribute to acute kidney ischemia-reperfusion injury (IRI). The role of NK cells in kidney allograft rejection has not been studied. A parent to F1 transplant model in which T cell tolerance is present, was utilized for these studies. C57BL/6 kidneys were transplanted into fully nephrectomized F1 (C57BL/6 x BALB/c, CB6F1) mice. Serum creatinine levels increased from baseline (18.8+5.0 umol/l to 37.2±5.9 umol/l, P<0.001) at 60 days post transplantation. In further support of this, in B6Rag-/--to- CB6F1Rag-/- (B6Rag-/-xBALB/cRag-/-) F1 kidney transplants which lack T and B cells but retain NK cells, similar levels of kidney dysfunction were observed 65 days post transplant (creatinine: 33.8+7.9 umol/l vs. 17.5+5.1 umol/l in non-transplant Rag-/- mice, P<0.05). Depletion of NK cells in Rag1-/- mice prevented kidney injury (24.6±5.5 umol/l, p<0.05). Interestingly, osteopontin (OPN) was highly expressed in 60 days kidney grafts, and OPN deficiency in kidney graft had reduced chronic injury after transplantation (17.7+3.1 umol/l, P<0.001). OPN activated NK cells can mediate TEC death in vitro. In conclusion, these data demonstrate for the first time a critical role for NK cells in mediating chronic kidney injury in transplantation, which is independent of T and B cells. It may require specific therapeutic strategies to attenuate NK cells' contribution to chronic kidney injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».