Role of catechins on ET-1-induced stimulation of PLD and NADPH oxidase activities in pulmonary smooth muscle cells: determination of the probable mechanism by molecular docking studies
Notice bibliographique
Résumé
The treatment of human pulmonary artery smooth muscle cells with ET-1 stimulates the activity of PLD and NADPH oxidase, but this stimulation is inhibited by pretreatment with bosentan (ET-1 receptor antagonist), FIPI (PLD inhibitor), apocynin (NADPH oxidase inhibitor), and EGCG and ECG (catechins having a galloyl group), but not EGC and EC (catechins devoid of a galloyl group). Herein, using molecular docking analyses based on our biochemical studies, we determined the probable mechanism by which the catechins containing a galloyl group inhibit the stimulation of PLD activity induced by ET-1. The ET-1-induced stimulation of PLD activity was inhibited by SecinH3 (inhibitor of cytohesin). Arf6 and cytohesin-1 are associated in the cell membrane, which is not inhibited by the catechins during ET-1 treatment of the cells. However, EGCG and ECG inhibited the binding of GTPγS with Arf6, even in the presence of cytohesin-1. The molecular docking analyses revealed that the catechins containing a galloyl group (EGCG and ECG) with cytohesin-1–Arf6GDP, but not the catechins without a galloyl group (EGC and EC), prevent GDP–GTP exchange in Arf6, which seems to be an important mechanism for inhibiting the activation of PLD induced by ET-1, and subsequently increases the activity of NADPH oxidase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».