FRK inhibits breast cancer cell migration and invasion by suppressing epithelial-mesenchymal transition
Notice bibliographique
Résumé
// Yetunde Ogunbolude 1 , Chenlu Dai 1 , Edward T. Bagu 1, 2 , Raghuveera Kumar Goel 1 , Sayem Miah 1, 4 , Joshua MacAusland-Berg 1 , Chi Ying Ng 1 , Rajni Chibbar 3 , Scott Napper 1, 5 , Leda Raptis 6 , Frederick Vizeacoumar 2 , Franco Vizeacoumar 2 , Keith Bonham 1, 2 and Kiven Erique Lukong 1 1 Department of Biochemistry, College of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada 2 Cancer Research Unit, Health Research Division, Saskatchewan Cancer Agency, and Division of Oncology, College of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada 3 Department of Pathology Royal University Hospital Saskatchewan, Saskatoon, Canada 4 Departments of Pathology & Laboratory Medicine, University of Kansas Medical Center, Kansas City, MO, USA 5 Vaccine and Infectious Disease Organization, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada 6 Departments of Microbiology and Immunology and Pathology, Queen’s University, Kingston, Canada Correspondence to: Kiven Erique Lukong, email: Kiven.lukong@usask.ca Keywords: fyn-related kinase -FRK; breast cancer subtypes; triple negative breast cancer; basal A and B; STAT3 Received: May 30, 2017     Accepted: November 16, 2017     Published: December 06, 2017 ABSTRACT The human fyn-related kinase (FRK) is a non-receptor tyrosine kinase known to have tumor suppressor activity in breast cancer cells. However, its mechanism of action has not been fully characterized. We generated FRK-stable MDA-MB-231 breast cancer cell lines and analyzed the effect on cell proliferation, migration, and invasiveness. We also used kinome analysis to identify potential FRK-regulated signaling pathways. We employed both immunoblotting and RT-PCR to identify/validate FRK-regulated targets (proteins and genes) in these cells. Finally, we interrogated the TCGA and GENT gene expression databases to determine the correlation between the expression of FRK and epithelial/mesenchymal markers. We observed that FRK overexpression suppressed cell proliferation, migration, and invasiveness, inhibited various JAK/STAT, MAPK and Akt signaling pathways, and suppressed the expression of some STAT3 target genes. Also, FRK overexpression increased the expression of epithelial markers including E-cadherin mRNA and down-regulated the transcript levels of vimentin, fibronectin, and slug. Finally, we observed an inverse correlation between FRK expression and mesenchymal markers in a large cohort of breast cancer cells. Our data, therefore, suggests that FRK represses cell proliferation, migration and invasiveness by suppressing epithelial to mesenchymal transition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».