Dynamic regulation of TREK1 gating by Polycystin 2 via a Filamin A-mediated cytoskeletal Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Mechanosensing is essential for several physiological functions including touch and pain sensations, osmoregulation, and controlling the myogenic tone of resistance arteries. Understanding how mechanosensitive ion channels (MSCs) are gated can provide important information regarding these processes. We have previously demonstrated that during pathological conditions such as polycystic kidney disease, polycystin 2 (TRPP2) inhibits the activity of potassium-selective MSCs through a filamin A-mediated cytoskeletal effect, and renders tubular epithelial cells susceptible to apoptosis. However, the nature of this cytoskeletal inhibition remains poorly understood. In this study we use a combination of electrophysiology, structured illumination microscopy, and fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) to examine the dynamic nature of the TRPP2-mediated cytoskeletal inhibition of the potassium-selective MSC TREK1. Our data indicate that this inhibition of MSC activity occurs through an accelerated cytoskeletal inhibition, and ultimately decreases the open probability of the TREK1 channel. These results shed light on a novel mode of regulation of MSCs gating, which may be at play in several physiological functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».