A Prevascularized Subcutaneous ‘Device-Lessʼ Site for Islet Transplantation.
Notice bibliographique
Résumé
Cellular therapy is an attractive modality for diverse diseases including diabetes, Parkinson's, myocardial ischemia, single-gene liver defects and hyperparathyroidism. The availability of genetically engineered stem cells provides seemingly infinite possibilities for cellular replacement in regenerative medicine. Intrahepatic transplantation of insulin-secreting islets of Langerhans is a prototypic example of a highly successful cellular replacement therapy in patients with type 1 diabetes. As new stem-cell derived insulin-secreting cells become available, easily retrievable sites become an imperative priority as the safety profile of potentially teratogenic cell lines are defined in patients. As a consequence, intensified research has been dedicated to the pursuit of alternative transplant sites. Herein, we examined the ability of a new technique for ‘device-less' (DL) successful islet transplantation, through the temporary implantation of a medical angiocatheter. This approach harnesses the innate foreign body response in a favorable manner through transformation of a hitherto hypoxic and avascular subcutaneous space into a vascularized site. Succeeding a 3-6 week implant period, diabetic mice were transplanted with syngeneic islets into the subcutaneous DL space in parallel to recipients of islet renal subcapsular (KC) and subcutaneous alone transplants. Islets transplanted under the KC were able to reverse diabetes in 100% (n=10) of the recipients, whereas all diabetic recipients (n=10) transplanted with islets into the naïve subcutaneous space, failed to achieve normoglycemia. However, of DL recipients transplanted, diabetes reversed in 91.3% (n=23) of the recipients and maintained normoglycemia for over 100days. KC and DL recipients demonstrated similar glucose tolerance during a glucose challenge and the islet grafts stained for insulin. This study demonstrates the unprecedented ability to reverse diabetes by placing insulin-producing islets under the skin without need for a permanent device, matrix or exogenous growth factors. This technique may indeed be an appropriate surrogate for clinical islet engraftment leading to long-term islet and potential insulin producing stem cell graft function.Figure: No Caption available.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».