Interleukin‐17 regulates matrix metalloproteinase activity in human pulmonary tuberculosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tuberculosis (TB) is characterized by extensive pulmonary matrix breakdown. Interleukin‐17 (IL‐17) is key in host defence in TB but its role in TB‐driven tissue damage is unknown. We investigated the hypothesis that respiratory stromal cell matrix metalloproteinase (MMP) production in TB is regulated by T‐helper 17 (TH‐17) cytokines. Biopsies of patients with pulmonary TB were analysed by immunohistochemistry (IHC), and patient bronchoalveolar lavage fluid (BALF) MMP and cytokine concentrations were measured by Luminex assays. Primary human airway epithelial cells were stimulated with conditioned medium from human monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and TH‐17 cytokines. MMP secretion, activity, and gene expression were determined by ELISA, Luminex assay, zymography, RT‐qPCR, and dual luciferase reporter assays. Signalling pathways were examined using phospho‐western analysis and siRNA. IL‐17 is expressed in TB patient granulomas and MMP‐3 is expressed in adjacent pulmonary epithelial cells. IL‐17 had a divergent, concentration‐dependent effect on MMP secretion, increasing epithelial secretion of MMP‐3 (p < 0.001) over 72 h, whilst decreasing that of MMP‐9 (p < 0.0001); mRNA levels were similarly affected. Both IL‐17 and IL‐22 increased fibroblast Mtb‐dependent MMP‐3 secretion but IL‐22 did not modulate epithelial MMP‐3 expression. Both IL‐17 and IL‐22, but not IL‐23, were significantly up‐regulated in BALF from TB patients. IL‐17‐driven MMP‐3 was dependent on p38 MAP kinase and the PI3K p110α subunit. In summary, IL‐17 drives airway stromal cell‐derived MMP‐3, a mediator of tissue destruction in TB, alone and with monocyte‐dependent networks in TB. This is regulated by p38 MAP kinase and PI3K pathways. © 2017 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».