The Molecular Phenotype of Antibody-Mediated Rejection in Heart Transplants.
Notice bibliographique
Résumé
Background ABMR is a major cause of organ transplant failure. Recently, the molecular landscape of ABMR has been defined in kidney transplantation. We hypothesized that there are common molecular signatures and overlapping rejection mechanisms across these two organs. Methods We enrolled heart transplant recipients from four French centers with a diagnosis of biopsy proven ABMR and adequateendomyocardial (EMB) material for microarray processing (n=21). ABMR diagnosis was based on the presence of circulating DSA using Luminex SA together with histopathology evidence of intra-vascular mononuclear cells and/or C4d/CD68 IHC positivity (ISHLT 2013). We used the Molecular Microscope system of diagnostic classifier equations (ABMR Score) and pathogenesis-based transcript sets (PBTs) derived from literature and validated in kidney transplantation: endothelial DSA-selective transcripts (eDSAST), macrophage transcripts (QCMAT), gamma-interferon response (GRIT), injury-repair response transcripts (IRRAT) and the ABMR Score. We compared the gene expression in EMB in the ABMR group to a matched control group of heart recipients with normal EMB (n=37). Results All patients with ABMR EMB had DSA at the time of biopsy: class I in 4 (19%), class II in 10 (47.6%) and class I and II in 7 (33.3%). The mean class I or II immunodominant DSA MFI was 4940 ± 718. The histopathological features of ABMR revealed 15 cases of pAMR1 (71%), 5 cases of pAMR2 (24%) and 1 case of pAMR3 (5%). Eight patients had positive C4d/CD68 staining. The gene expression analysis revealed that as compared EMB from heart transplant patients without rejection, EMB with ABMR showed distinct molecular signal characterized by higher expression of eDSAST (p<0.0001), QCMAT (p<0.0001), GRIT (p<0.0001), IRRAT (p=0.0001) and increase of the ABMR Score that reflects interferon-effects, microcirculation stress and NK burden (p<0.0001). Conclusion The molecular signature of ABMR in heart shows common features with relevant gene scores and PBTs identified in kidney transplant biopsies. This suggest common mechanisms involved in ABMR - endothelial response to injury, NK transcripts, IFNG effects - and may provide basis for improving diagnosis and identifying adapted therapeutic strategies in heart transplantation. DISCLOSURE:Halloran, P.: Other, Astellas, Lecturing, Novartis, Lecturing, One Lambda, Lecturing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».