EZH2 Represses the B Cell Transcriptional Program and Regulates Antibody-Secreting Cell Metabolism and Antibody Production
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Epigenetic remodeling is required during B cell differentiation. However, little is known about the direct functions of epigenetic enzymes in Ab-secreting cells (ASC) in vivo. In this study, we examined ASC differentiation independent of T cell help and germinal center reactions using mice with inducible or B cell–specific deletions of Ezh2. Following stimulation with influenza virus or LPS, Ezh2-deficient ASC poorly proliferated and inappropriately maintained expression of inflammatory pathways, B cell–lineage transcription factors, and Blimp-1–repressed genes, leading to fewer and less functional ASC. In the absence of EZH2, genes that normally gained histone H3 lysine 27 trimethylation were dysregulated and exhibited increased chromatin accessibility. Furthermore, EZH2 was also required for maximal Ab secretion by ASC, in part due to reduced mitochondrial respiration, impaired glucose metabolism, and poor expression of the unfolded-protein response pathway. Together, these data demonstrate that EZH2 is essential in facilitating epigenetic changes that regulate ASC fate, function, and metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».