A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Post-Imatinib Therapy in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumour
Notice bibliographique
Résumé
Background: The standard first-line systemic therapy for advanced gastrointestinal stromal tumour (GIST) is imatinib. However, most GISTS develop imatinib resistance, highlighting the need for new agents in the imatinib-refractory setting. Currently, no randomized studies have directly compared the available post–first-line treatments. Methods: In a systematic review, the MEDLINE, EMBASE, and CENTRAL databases, and American Society of Clinical Oncology abstracts to July 2014 were searched to identify randomized controlled trials that included GIST patients treated with post–first-line therapies. Hazard ratios (HRS) for progression-free (PFS) and overall survival (OS) were extracted. Direct pairwise meta-analyses and indirect comparisons using the Butcher method were performed. Results: Four studies were identified for the systematic review. One study showed that sunitinib in the second-line setting (vs. placebo) was associated with improved PFS, but not improved OS. Three studies examined the third-line setting (imatinib resumption vs. placebo, regorafenib vs. placebo, nilotinib vs. best supportive care). In the third-line settings, the two placebo-controlled and the non-placebo-controlled trials showed significant heterogeneity (I2 = 98%). Indirect comparisons of imatinib resumption and regorafenib suggested that the hr for PFS was 0.59 (95% confidence interval: 0.31 to 1.12; p = 0.10), trending in favour of regorafenib. Indirect comparisons found that toxicities were higher in the regorafenib group, with a risk difference of 27.8% for any-grade toxicities and 19.5% for grades 3 and 4 toxicities. Conclusions: Because a head-to-head study of imatinib resumption compared with regorafenib is unlikely ever to be conducted, our study suggests that, in terms of PFS, regorafenib might be the preferred treatment. However, given the increased toxicity observed with regorafenib, clinicians should interpret that evidence with caution at an individual patient level.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,022 | 0,050 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,021 | 0,042 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».