Mildly elevated succinylacetone and normal liver function in compound heterozygotes with pathogenic and pseudodeficient FAH alleles
Notice bibliographique
Résumé
A high level of succinylacetone (SA) in blood is a sensitive, specific marker for the screening and diagnosis of hepatorenal tyrosinemia (HT1, MIM 276700). HT1 is caused by mutations in the FAH gene, resulting in deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase. HT1 newborns are usually clinically asymptomatic, but have coagulation abnormalities revealing liver dysfunction. Treatment with nitisinone (NTBC) plus dietary restriction of tyrosine and phenylalanine prevents the complications of HT1 Two newborns screened positive for SA but had normal coagulation testing. Plasma and urine SA levels were 3–5 fold above the reference range but were markedly lower than in typical HT1. Neither individual received nitisinone or dietary therapy. They remain clinically normal, currently aged 9 and 15 years. Each was a compound heterozygote, having a splicing variant in trans with a prevalent “pseudodeficient” FAH allele, c.1021C > T (p.Arg341Trp), which confers partial FAH activity. All newborns identified with mild hypersuccinylacetonemia in Québec have had genetic deficiencies of tyrosine degradation: either deficiency of the enzyme preceding FAH, maleylacetoacetate isomerase, or partial deficiency of FAH itself. Compound heterozygotes for c.1021C > T (p.Arg341Trp) and a severely deficient FAH allele have mild hypersuccinylacetonemia and to date they have remained asymptomatic without treatment. It is important to determine the long term outcome of such individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».