Alveolar injury and regeneration following deletion of ABCA3
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Notice bibliographique
Résumé
Adaptation to air breathing after birth is dependent upon the synthesis and secretion of pulmonary surfactant by alveolar type 2 (AT2) cells. Surfactant, a complex mixture of phospholipids and proteins, is secreted into the alveolus, where it reduces collapsing forces at the air-liquid interface to maintain lung volumes during the ventilatory cycle. ABCA3, an ATP-dependent Walker domain containing transport protein, is required for surfactant synthesis and lung function at birth. Mutations in ABCA3 cause severe surfactant deficiency and respiratory failure in newborn infants. We conditionally deleted the Abca3 gene in AT2 cells in the mature mouse lung. Loss of ABCA3 caused alveolar cell injury and respiratory failure. ABCA3-related lung dysfunction was associated with surfactant deficiency, inflammation, and alveolar-capillary leak. Extensive but incomplete deletion of ABCA3 caused alveolar injury and inflammation, and it initiated proliferation of progenitor cells, restoring ABCA3 expression, lung structure, and function. M2-like macrophages were recruited to sites of AT2 cell proliferation during the regenerative process and were present in lung tissue from patients with severe lung disease caused by mutations in ABCA3. The remarkable and selective regeneration of ABCA3-sufficient AT2 progenitor cells provides plausible approaches for future correction of ABCA3 and other genetic disorders associated with surfactant deficiency and acute interstitial lung disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle