Abstract 13015: Inhibition of Mitochondrial Calcium Uptake in the Heart Does Not Compromise Cardiac Energetics or Function Due to a Preferential Increase in Fatty Acid Oxidation During Increased Cardiac Work
Notice bibliographique
Résumé
The mitochondrial calcium (Ca 2+ ) uniporter (MCU) is primarily responsible for relaying cytosolic Ca 2+ transients to the mitochondria. Increasing cardiac workload by positive inotropes results in increased mitochondrial Ca 2+ , increasing glucose oxidation in comparison to fatty acid oxidation. This has been attributed to Ca 2+ stimulation of pyruvate dehydrogenase, the rate-limiting enzyme in glucose oxidation. We examined what effect increasing workload has on cardiac energetics and cardiac function if mitochondrial Ca 2+ levels are decreased in hearts from inducible cardio-specific deleted MCU (MCU -/- ) mice. Hearts from MCU -/- and MCU fl/fl control mice were isolated and perfused as working hearts with 5 mM glucose, 0.8 mM palmitate, 3% albumin, ± insulin (100 μU/ml) and isoproterenol (10 nM). Surprisingly, MCU -/- hearts showed increased cardiac work (p<0.05 vs. MCU fl/fl ). MCU -/- hearts were also not energy-starved, displaying basal rates of glucose and fatty acid oxidation comparable to controls, and even higher glucose oxidation in response to insulin (3027±213 vs. 2268±166 nmol . g dry wt -1. min -1 in MCU fl/fl , p <0.05). In response to isoproterenol treatment, MCU -/- hearts showed a similar increase in glucose oxidation, compared to controls. However, palmitate oxidation increased to a larger extent in MCU -/- hearts compared to controls (793±60 vs. 558±55 nmol . g dry wt -1. min -1 , p <0.05, respectively), resulting in a greater reliance on fatty acid oxidation for ATP production (40.1±1.9 % vs. 32.7±2.1% in MCU fl/fl , p <0.05). This high fatty acid oxidation supported the higher energy demand at increased workload and provided a higher energy reserve as evident by higher acetyl-CoA/ CoA ratios (0.36±0.03 vs. 0.26±0.02 in MCU fl/fl , p<0.05). The rise in fatty acid oxidation correlated with lower levels of malonyl CoA, an endogenous fatty acid oxidation inhibitor, (4.50±0.29 vs. 8.66±0.98 nmol . g dry wt -1 in MCU fl/fl , p< 0.05), and to an increase in acetylation of the fatty acid oxidation enzyme 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase (which stimulates activity). These results suggest that low mitochondrial Ca 2+ does not compromise cardiac energetics due to a compensatory stimulation of fatty acid oxidation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».