Novel protective role of alveolar macrophages in adaptation to lung injury
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Lung adaptation from pulmonary insults is an essential requirement for host fitness and survival. Lung epithelial injury and inflammation trigger oxidative stress which further damages the tracheobronchial tree. Failure or incomplete adaptation to oxidative injury favours the development of severe airway disease. Objectives: Establish a new model to explore airway adaptation to oxidative injury in order to elucidate key mechanisms for preserving lung function. Methods: To establish a model for the study of adaptation to oxidative stress induced-lung injury, we exposed mice to repeated chlorine gas exposures. Outcome measures were assessed 24h after the last chlorine exposure. Lung function mechanics were explored using FlexiVent. Inflammation and anti-oxidant responses were assessed in both bronchoalveolar lavage and lung tissue. Knock-out mice, depletion, adoptive transfer and gene array approaches were used to further explore the mechanistic. Results: Here we report a striking respiratory airway adaptation in mice after repeated chlorine exposures. Mice rapidly adapt by controlling the neutrophilic inflammation and airway hyperresponsiveness. After excluding antioxidant mechanisms and regulatory T cells, we found that adaptation was mediated by resident alveolar macrophages, programmed with a potent pro-phagocytic capacity. Notably, 5% of alveolar macrophages expressed Foxp3 and depletion of these cells abolished adaptation. Conclusions: This new model of adaptation to oxidative stress-induced lung injury lead us to discover a subset of alveolar macrophages Foxp3+, which may provide new cellular mechanism in resolving inflammation leading to airway adaptation and host fitness. CIHR MOP-126131.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».