Investigation of Ring Finger Protein 8 in Mammalian Physiology and Pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
While genomic stability is often viewed as a cellular shield against malignant transformation, DNA double-strand breaks (DSBs) are probably the most dangerous threat to the maintenance of a stable cellular genome. Mammalian cells have evolved a sophisticated DNA damage response (DDR) network that senses the physical existence of DNA DSBs, followed by signal propagation to repair these genetic lesions. Interestingly, DSBs are not only hazardous, but are also programmed to occur during normal physiological processes such as immunoglobulin heavy chain (IgH) class switch recombination (CSR), an important mechanism for antibody diversification and specification of immunoglobulin effector function during a humoral immune response in mammals. Through catalyzing ubiquitylation of the H2A-type histones flanking DNA DSBs, the E3 ligase Ring finger protein 8 (Rnf8) orchestrates the assembly of components of homologous recombination (HR) and nonhomologous end joining (NHEJ) repair machineries into DSB-induced foci. To examine the in vivo functions of Rnf8 during mammalian development and determine the effects of its deficiency on the development of various diseases, we generated Rnf8 knockout mouse models and elucidated the pleiotropic in vivo functions of Rnf8. Overall, this thesis highlights the physiological significance of Rnf8 in shielding against DNA DSB repair defects, genomic instability, male infertility, immunodeficiency and cancer development at the organism level.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».