Mechanisms of neuroprotection against ischemic insult by stress‐inducible phosphoprotein‐1/prion protein complex
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Stress‐inducible phosphoprotein 1 ( STI 1) acts as a neuroprotective factor in the ischemic brain and its levels are increased following ischemia. Previous work has suggested that some of these STI 1 actions in a stroke model depend on the recruitment of bone marrow‐derived stem cells to improve outcomes after ischemic insult. However, STI 1 can directly increase neuroprotective signaling in neurons by engaging with the cellular prion protein (Pr P C ) and activating α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7n AC hR). Given that α7n AC hR activation has also been involved in neuroprotection in stroke, it is possible that STI 1 can have direct actions on neurons to prevent deleterious consequences of ischemic insults. Here, we tested this hypothesis by exposing primary neuronal cultures to 1‐h oxygen‐glucose deprivation ( OGD ) and reperfusion and assessing signaling pathways activated by STI 1/Pr P C . Our results demonstrated that STI 1 treatment significantly decreased apoptosis and cell death in mouse neurons submitted to OGD in a manner that was dependent on Pr P C and α7n AC hR, but also on the activin A receptor 1 ( ALK 2), which has emerged as a signaling partner of STI 1. Interestingly, pharmacological inhibition of the ALK 2 receptor prevented neuroprotection by STI 1, while activation of ALK 2 receptors by bone morphogenetic protein 4 ( BMP 4) either before or after OGD was effective in decreasing neuronal death induced by ischemia. We conclude that Pr P C / STI 1 engagement and its subsequent downstream signaling cascades involving α7n AC hR as well as the ALK 2 receptor may be activated in neurons by increased levels of STI 1. This signaling pathway protects neurons from ischemic insults. image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».