Abstract 52: The Gut Microbiome Alters Susceptibility to Coronary Inflammation in Kawasaki Disease
Notice bibliographique
Résumé
The gut microbiome has been shown to have immunomodulatory capabilities, and changes in the composition of the microbiome have altered the pathogenesis of inflammatory diseases. In this study, we sought to investigate the effects of the microbiome on the pathogenesis of Kawasaki Disease (KD) using the Lactobacillus cell wall extract (LCWE)-induced coronary arteritis model. Using qPCR on mouse fecal samples, we quantified bacterial communities through the 16S rRNA gene. Animals originating from the same supplier where housed in two independent facilities. There were marked elevations in Bacteroides, Bifidobacteria, Lactobacillus and segmented filamentous bacteria (SFB) and decrease in Clostridia in Facility A compared to Facility B. The transition to the newer Facility B resulted in a reduction in disease induction by LCWE to 26% (25/95), compared to 50% (35/70) at Facility A. Addition of antibiotics to the drinking water to deplete the microbiome reduced disease incidence to 40% (2/5) of mice housed at Facility A compared to 100% (5/5) of untreated mice, suggesting that components of the microbiome are necessary to exacerbate inflammation. To address whether the gut microbiome was sufficient to support disease susceptibility, the cecal contents of the susceptible mice at A were gavaged into the less susceptible mice at B. Recipients of the cecal contents from Facility A had an increased disease incidence of 91% (10/11) compared to 60% (6/10) in control mice which received cecal contents from mice housed in Facility B. We also report elevated levels of IL-17 in the serum of SFB-colonized mice. SFB, known to exacerbate several models of autoimmunity, was completely absent in mice housed at Facility B. Interestingly Th17 and its associated cytokine IL-17 have been associated with acute KD, but its role in pathogenesis remains unclear. Th17 cells have been implicated in autoimmunity, and are also important players in gut homeostasis. Our data provide evidence for the role of the gut microbiome in modulating the immunopathogenesis of KD, pointing to the important interactions of commensal and pathogenic factors as determinants of disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».