Phthalates trigger respiratory reflexes
Notice bibliographique
Résumé
Epidemiological studies suggest that environmental exposure to Dibutyl phthalate (DBP), a commonly used plasticiser, found in flooring, cosmetics and food packaging, is linked with worsening or development of asthma (Bølling EXCLIJ:2013,12,733-59). DBP can accumulate in lung tissues and has been previously shown to activate some of the Transient Receptor Potential (TRP) family of ion channels expressed on airway sensory nerves (Shiba J Neuroimm:2009,66-74). Activation of these nerves can lead to respiratory reflexes which are exacerbated in asthma, such as cough and bronchospasm. The aim of this study was to investigate whether DBP can activate airway sensory nerves and identify possible mechanisms. Using a model of single afferent airway nerve firing in anaesthetised guinea-pigs, aerosolised administration of DBP caused firing of an Aδ fibre (conduction velocity 7.5 m/s) and calcium flux in airway terminating jugular and nodose neurons. DBP also caused concentration-dependent depolarisation of isolated vagal nerves from guinea-pigs and mice in an in vitro preparation. This depolarisation was inhibited 50% by a TRPV1 antagonist (JNJ-17203212 100µM: 0.12±0.014mV – 0.055±0.005mV), and confirmed in TRPV1 -/- mice (compared to wild type). Most of the remaining depolarisation was driven through TRPA1 via an oxidative stress mechanism (HC-030031 10µM: 0.12±0.011 – 0.06±0mV and NAC 1mM: 0.11±0.01mV – 0.055±0.01mV). Our data shows that DBP can activate airway sensory nerves through activation of TRPA1 and TRPV1, and can also trigger a non-reflex bronchoconstriction. These results also suggest a novel mechanism by which indoor air pollutants may act as an asthma trigger, which may contribute to non-allergic asthma phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».